因为肾小球内皮细胞和系膜细胞高度增生，部分重症急性肾炎患者会出现肾小球毛细血管腔闭塞，导致少尿、无尿以及急性肾衰竭，症状与急进行性肾炎相似。 急性肾炎的诊断必须通过肾穿刺活检来与新月体肾炎进行鉴别。继发性肾小球疾病通常包括狼疮性肾炎、ANCA相关性小血管炎肾损害、紫癜性肾炎和肺出血-肾炎综合征。临床上也经常表现为新月体肾炎的变化，病理学上可能呈现新月体性肾炎，也被称为继发性新月体性肾炎。它们的鉴别诊断主要依赖于肾脏穿刺活检。多发性骨髓瘤可以损害肾脏，其原因可以是轻链沉积或伴随淀粉样变，从而引发肾小球疾病。这种疾病也可能是由于大量轻链聚集在肾小管造成阻塞，从而导致肾小管受损和急性肾损伤。多发性骨髓瘤患者的肾脏损伤常伴随血清蛋白电泳中出现M成分，同时通过骨髓穿刺涂片和X线检查也可以发现多发性骨髓瘤的病变。急性肾病和急性间质性肾炎的主要鉴别要点是通过进行肾穿刺活检来进行鉴别。